Halvårsrapport pr. 30. juni 2004
og øvrige aktiviteter i virksomheden
Bavarian Nordic offentliggør i dag sit halvårsresultat for perioden 1. januar – 30. juni 2004 og orienterer om øvrige aktiviteter i virksomheden.
Vigtige begivenheder i halvårsperioden (1. januar – 30. juni 2004)
Nettoomsætningen var DKK 114 mio. (pr. 30. juni 2003: DKK 181,6 mio).
Resultat (før skat) var DKK 12,8 mio. (pr. 30. juni 2003: DKK 62,5 mio.).
Ligesom i 2003 forventes størstedelen af omsætningen for 2004 i tredje og fjerde kvartal. Virksomhedens forventninger til det økonomiske resultat for 2004 om en omsætning på DKK 400 mio. og et resultat før skat på DKK 60-80 mio. fastholdes.
Bavarian Nordic indleverede sin ansøgning til RFP2 til den amerikanske Sundhedsstyrelse, National Institutes of Health (NIH) i februar. Tildelingen forventes i september.
Den amerikanske Sundheds- og Levnedsmiddelstyrelse, Food and Drug Administration (FDA) godkendte Bavarian Nordics ’Investigational New Drug Application’ (IND) til yderligere kliniske undersøgelser med MVA-BN®. De første kliniske undersøgelser med IMVAMUNE™ i personer med atopiske sygdomme (såsom eksem) er påbegyndt.
Resultater fra et fase II studie viste, at IMVAMUNE™ har en høj sikkerhed ved samtlige tre dosisniveauer, der blev testet.
Vigtige begivenheder efter halvårsperioden (1. juli – 25. august 2004)
Global produktions- og markedsføringsaftale med GlaxoSmithKline om IMVAMUNE™ indgået.
Ombygning af fabrikken i Kvistgård og produktionsklargøring forløber planmæssigt.
Den amerikanske Patent- og Varemærkestyrelse, US Patent and Trademark Office (USPTO) udstedte et patent til Bavarian Nordic omfattende virksomhedens MVA-BN® teknologi. Patentet omfatter MVA-BN®-virusen, IMVAMUNE™, lignende MVA virus , samt IMVAMUNE™s anvendelse som koppevaccine og vektorteknologi
Den amerikanske Sundheds- og Levnedsmiddelstyrelse, Food and Drug Administration (FDA) gav Bavarian Nordic ’fast track’-status af IMVAMUNE™ (den første og eneste koppevaccinekandidat, der har opnået denne status).
Bavarian Nordics totale kapitalberedskab steg fra DKK 265 mio. ved slutningen af første kvartal 2004 til mere end DKK 440 mio. pr. 25. august 2004.
Der er indledt et multicenter fase II forsøg med MVA nef vaccinen i Tyskland.
Beretning for perioden 1. januar – 30. juni 2004
Økonomisk resultat Nettoomsætningen første halvår 2004 var DKK 114 mio. og fordeler sig på salg af koppevaccine til Tyskland, Grækenland og New Zealand.
Nettoomsætningen i andet kvartal 2004 var DKK 4,8 mio, hvilket er i overensstemmelse med forventningerne for perioden.
Indtægter fra RFP1-kontrakten i første halvår 2004 var DKK 4,4 mio. Indtægter fra RFP1-kontrakten i andet kvartal var på DKK -0,2 mio. Dette skyldes en beslutning om at gennemføre og betale for visse nøgleaktiviteter for at kunne bevare fuld kontrol over vigtige immaterielle rettigheder.
Ligesom i 2003 forventes størstedelen af omsætningen for 2004 i tredje og fjerde kvartal. Virksomhedens forventninger til det økonomiske resultat for 2004 om en nettoomsætning på DKK 400 mio. og et resultat før skat på DKK 60-80 mio. fastholdes.
Produktion Bavarian Nordic har i perioden fortsat og intensiveret sine aktiviteter på at færdiggøre udviklingen af en industriel produktionsproces til fremstilling af store mængder MVA-BN vaccine. Produktionsprocessen er således i perioden blevet optimeret, opskaleret og standardiseret. Processen er ligeledes under implementering til fremstilling af mindre produktionsserier til brug for klinisk afprøvning i Bavarian Nordic’s datterselskab i Berlin. Processen forventes at være klar til produktion af vaccinen i kommerciel skala i 2005. Der er i perioden hos kontraktproducenter produceret 3 forskellige typer rekombinantvacciner mod blandt andet AIDS til brug for klinisk afprøvning. Vaccinerne forventes frigivet til klinisk afprøvning i 2004.
Det grundlæggende design af Bavarian Nordic’s nye produktionsanlæg i Kvistgård blev afsluttet i april. Det detaljerede design, der i detaljer beskriver opførelse og indretning af anlægget, er nu ved at være færdigt. Størstedelen af entreprisekontrakterne er indgået, og byggeriet forventes at kunne igangsættes i september 2004. Der er udarbejdet specifikationer for alt nødvendigt produktionsudstyr, og indkøb heraf er påbegyndt. Vurderingen af virkningen af anlægget på miljøet forløber som planlagt, og den offentlige høring er afsluttet.
Der er i perioden etableret et kvalitetskontrollaboratorium i Kvistgård. Laboratoriet skal varetage analyse af alle lægemiddellovregulerede analyser (GMP analyser) af Bavarian Nordic’s vaccineprodukter. Laboratoriet forventes at starte sine analyseaktiviteter i september 2004.
Forretningsområdet kopper I februar indleverede Bavarian Nordic sin ansøgning til RFP 2 til NIH. RFP2 omfatter produktion af 3 mio. doser MVA efter den færdig validerede produktionsproces, yderligere klinisk udvikling samt validering af dyremodeller. Tildeling af RFP2 forventes i september 2004.
Den amerikanske Sundheds- og Levnedsmiddelstyrelse, Food and Drug Administration (FDA) godkendte Bavarian Nordic’s ’Investigational New Drug Application’ (IND) til yderligere kliniske undersøgelser med IMVAMUNE™. De første kliniske undersøgelser nogensinde med en MVA i 60 personer med atopiske sygdomme (såsom eksem) er påbegyndt i Europa. Personer med atopiske sygdomme risikerer at få alvorlige bivirkninger ved vaccination med første- og andengenerations koppevacciner.
Tidligere på året rapporteredes om et fase II studie. Dette studie viste en stor sikkerhed af IMVAMUNE ved alle tre testede doser. Der blev ikke rapporteret alvorlige bivirkninger. Rapporterede bivirkninger vedrørte hovedsagelig milde til moderate reaktioner på injektionsstedet. Resultaterne understøtter den planlagte produktregistreringen af IMVAMUNE™.
Et fase I forsøg hvor IMVAMUNE™ sammenlignes med DryVax® er netop startet i 90 raske frivillige personer. Undersøgelsen der ledes af NIH tester om vaccination med IMVAMUNE™ beskytter mod en efterfølgende vaccinereaktion ved DryVax® vaccination. Resultater forventes i løbet af 2005.
Senere i år påbegyndes endnu et fase I forsøg i USA, hvor IMVAMUNE™s sikkerhed i HIV-smittede mennesker testes. De første resultater forventes i løbet af 2005.
Elstree-BN Den aktive fase af det kliniske sikkerhedsstudie i 32 raske personer med Bavarian Nordics andengenerations vaccine, Elstree-BN, er afsluttet. Vaccinen var veltolereret og resulterede i 100% vaccinereaktion (pustel, sårskorpe og ar). Vaccineringen foregik ved skarifikation, som traditionelt anvendes med første- og andengenerations koppevacciner. Analysen af immunrereaktionen pågår, og resultaterne forventes i 2005.
FORRETNINGSOMRÅDET HIV MVA nef Som tidligere meddelt, har et indledende fase I studie demonstreret sikkerheden og immunogenesiteten af MVA nef vaccinen i 15 HIV-smittede patienter. Efter afbrydelse af den antivirale terapi er der stadig 5 patienter, som ikke har genoptaget antiviral terapi efter 23 til 27 måneder og som stadig er i stand til at kontrollere HIV smitten. Herudover har et andet fase I studie ligeledes vist sikkerheden af MVA nef vaccinen i raske personer. Resultaterne fra begge studier blev præsenteret på den internationale AIDS konference i juli.
Som planlagt er der indledt en multi-center fase II undersøgelse i Tyskland i juli for yderligere at vurdere sikkerheden og effekten af MVA nef i 50 HIV patienter med en mere fremskreden HIV sygdom (antal af CD4 > 250). Studiet vil endvidere sammenligne med sikkerheden og effekten i en kontrolgruppe på 25 HIV patienter, som har fået MVA-BN® (IMVAMUNE™). Dette studie vil således give yderligere sikkerhedsdata på MVA-BN® (IMVAMUNE™) i HIV-smittede patienter samt også give viden om der er en positiv effekt alene ved at forøge antallet af CD4+ T-celler, som set i fase I MVA nef forsøget med MVA-BN® vektoren. Resultaterne forventes i løbet af 2005.
MVA-BN® polytop Samarbejdsprogrammet med Epimmune Inc. forløber efter planen. Vaccinen, en MVA-BN® vaccine som udtrykker henholdsvis 21 og 18 genetisk stabile HIV-dræber- og hjælpe T-celle epitoper er produceret. Bavarian Nordic har i 2004 fået tilladelse til at gennemføre to fase I studier i Europa. Det første studie vil starte i Q4 2004 i Tyskland og vil vurdere sikkerheden og effekten af MVA-BN® polytop vaccinen i 36 raske personer. Det andet fase I studie, som også vil blive gennemført i Tyskland, vil undersøge sikkerheden of effekten af MVA-BN polytop vaccinen i 30 HIV-smittede patienter. Foreløbige resultater fra begge studier forventes i 2005.
MVA-BN® multiantigen Design og konstruktion af den rekombinante vaccine vil blive færdiggjort i 2004. MVA-BN®-vaccinen er baseret på 8 struktur og regulatoriske gener fra HIV-1, som vides at omfatte genetisk stabile gensekvenser, som genkendes af T-celler i HIV-smittede patienter. Et klinisk fase I forsøg er planlagt i 2005.
Andre kliniske forsøg
Japansk hjernebetændelse (JEV) Prækliniske undersøgelser som forberedelse til kliniske fase I studier er ved at være færdiggjort, og en klinisk batch af vaccinen vil blive produceret i 2004. Et klinisk fase I forsøg planlægges startet i Q1 2005.
Dengue feber Prækliniske undersøgelser pågår og vil fortsætte i resten af 2004.
MVA-BN® vektorteknologi og Pharmexa Vaccinen er konstrueret, og en klinisk fase 1 undersøgelse planlægges startet i 2005.
Opdatering på forskning
Neonatal immunologi Bavarian Nordic’s forskningsgruppe i München vil blive udvidet i 2004 med en gruppe, som skal forske inden for vaccination af neonatale (nyfødte) dyr. En artikel, som beskriver nogle indledende resultater, blev offentliggjort i maj 2004 i Journal of Immunology (Franchini et al 2004. J Immunology. 15; 6304). De publicerede data viser, at vaccination af 1 døgn gamle dyr med MVA-BN® ikke alene er sikker, men at vaccinationen havde også en positiv effekt på immunsystemet. For eksempel sås en effektiv beskyttelse mod den ikke-beslægtede virus (Herpes Simplex Virus). Disse data er basis for en patentansøgning. Bavarian Nordic ser vaccination af nyfødte børn som et strategisk vigtigt område i forebyggelsen af infektionssygdomme. Data indikerer, at MVA-BN® har et stort potentiale i udviklingen af vacciner til børn. Bavarian Nordic har på basis af resultaterne etableret en ny forskningsgruppe indenfor området.
Organisatorisk udvikling Virksomheden blev i rapporteringsperioden styrket med nyoprettede stillinger indenfor Technical Operations, forskning og udvikling, kvalitet, økonomi samt andre administrative funktioner. Pr. 30. juni 2004 var 104 personer ansat i Bavarian Nordic til sammenligning med 88 personer ved årets udgang 2003. Det forventes, at denne vækst vil fortsætte i resten af 2004. Størstedelen af nye medarbejdere ansættes i Technical Operations i forbindelse med planlægningen af produktionsstart. Andre nye stillinger planlægges indenfor forskning og udvikling i den nye neonatale immunologi-gruppe.
Administrative forhold BN har tildelt warrants til et nytiltrådt medlem af ledelsen. Beslutning om tildelingen er truffet af bestyrelsen i maj 2004 med hjemmel i vedtægternes § 5b men offentliggøres formelt nu, fordi de suspensive betingelser for tildelingen af disse warrants nu er opfyldt. Tildelingen medfører konsekvensmæssige vedtægtsændringer (§§ 5b og 5d, samt bilag 2). Tildelingen indebærer, at der tildeles et medlem af ledelsen i alt 7.500 warrants til tegning af maksimalt 7.500 aktier af nominelt kr. 10 pr. aktie til en tegningskurs på kr. 498. Tildelingen er betinget af, at ledelsesmedlemmet tiltræder sin stilling og sker som led i ansættelsen. Udnyttelsesperioden for denne tildeling af warrants løber fra 18. april til 2. maj 2007.
Samtlige funktioner inden for administration og produktion er blevet samlet i Kvistgård, som nu også er Bavarian Nordics hovedkontor.
Udsigter for resten af 2004 Bavarian Nordic fastholder sine forventninger til et økonomisk resultat med en nettoomsætning på DKK 400 mio. og et resultat før skat på DKK 60-80 mio.
Begivenheder efter halvårsperioden (1. juli – 25. august 2004)
Global produktion og markedsf Den 15. juli 2004 offentligjorde Bavarian Nordic et internationalt samarbejde med GlaxoSmithKline (GSK) om produktion og markedsføring af IMVAMUNE™ (Bavarian Nordic’s koppevaccine). GSK vil producere og markedsføre IMVAMUNE™ til de fleste internationale markeder, herunder Nord- og Sydamerika, Japan og en række EU-markeder, herunder England og Frankrig. Bavarian Nordic vil fortsat producere og markedsføre IMVAMUNE™ til samtlige tysktalende lande, Norden, Baltikum, Kina, Mellemøsten og Sydøstasien.
I USA vil Bavarian Nordic fortsat stå i spidsen for udviklingen af IMVAMUNE™ under det udviklingsprogram, der administreres af NIH. Derudover vil de to virksomheder indgå i et tæt samarbejde samt være kommercielle partnere på fremtidige amerikanske licitationsprogrammer, herunder den kommende RFP3, som forventes at omfatte de amerikanske myndigheders køb af op til 60 mio. doser MVA-baseret koppevaccine. Bavarian Nordic vil producere disse 60 mio. doser vaccine.
Patenter Den 19. juli 2004 meddelte Bavarian Nordic, at virksomheden har fået udstedt et patent af den amerikanske Patent- og Varemærkestyrelse, US Patent and Trademark Office (USPTO) vedrørende ejendomsretten til virksomhedens kerneteknologi MVA-BN®. Patentet omfatter MVA-BN®–virus, afledte stammer heraf med lignende egenskaber, anvendelsen af MVA-BN® som koppevaccine (IMVAMUNE™ – Bavarian Nordics koppevaccine) samt anvendelsen af MVA-BN® som vektorteknologi til udvikling af rekombinante vacciner mod infektionssygdomme som f.eks. HIV, dengue feber, japansk hjernebetændelse mv.
’Fast track’-status til IMVAMUNE™ Den 21. juli 2004 meddelte Bavarian Nordic, at den amerikanske Sundheds- og Levnedsmiddelstyrelse, Food and Drug Administration (FDA) havde givet IMVAMUNE™ ’fast track’-status for udvikling som en sikker koppevaccine; den første og eneste koppevaccinekandidat, der har opnået denne status. ’Fast track’-status sikrer, at en registreringsansøgningen får højere prioritet i bedømmelsesfasen og tillader, at dele af en ansøgningen kan indleveres forud for andre dele.’Fast track’-status gives for at fremskynde sagsbehandlingen af nye terapier til behandling af alvorlige og livstruende sygdomme.
Fortsat momentum i USA Da præsident Bush underskrev loven om Project Bioshield Authorization den 21. juli, sikrede han $5,6 mia. (USD) over de næste ti år til indkøb af næste generations modtræk mod kopper, miltbrand og andre kemiske, biologiske og kerneagenter.
Der findes i øjeblikket to finansieringskilder i USA til udvikling og/eller køb af en MVA-baseret koppevaccine. Det ene er det igangværende forsknings- og udviklingsprogram om en MVA-baseret koppevaccine, som administreres af NIH og Department of Health and Human Services (HHS) ved en række licitationsprogrammer, Requests for Proposal (RFP).
Den anden finansieringskilde er en ’advanced procurement’ under Bioshield, som giver den amerikanske regering mulighed for at købe uautoriserede agenter og/eller produkter til de ovenfor nævnte formål. Det er dog op til regeringen at allokere disse penge. Der er for tiden ca. $890 mio. til dette formål i det godkendte budget for finansåret 2004, som slutter den 30. september 2004. Da den amerikanske regerings 2005 finansår begyndte i oktober er yderligere $3,4 mia. blevet allokeret til dette formål til afslutning af finansåret 2008. Resten af Bioshield-bevillingen vil finde sted i 2009 til 2013.
Selv om det eksakte beløb allokeret til køb af en MVA-baseret koppevaccine under Bioshield ikke kendes, er det sandsynligt, at finansieringen af RFP3 (køb af op til 60 mio. doser MVA-baseret koppevaccine), som administreres af HHS, og som forventes udstedt i 2004, vil komme fra Bioshield.
Udover vedtagelsen af Project Bioshield har de amerikanske myndigheder taget flere tiltag til fremskyndelse af de projekter, som er omfattet af Bioshield samt relaterede regeringsprogrammer til bekæmpelse af bioterror. Siden begyndelsen af 2004 har følgende regeringsstyrelser vurderet Bavarian Nordics MVA-BN® koppevaccineprogram:
NIH har accepteret at bedømme Bavarian Nordics ansøgning til RFP2 (tildeling heraf forventes annonceret i september)
NIH – påbegyndelse af fase I forsøg til sammenligning af IMVAMUNE™ med DryVax®
FDA – godkendelse af IND om påbegyndelse af nye undersøgelser med IMVAMUNE™
USPTO – patentudstedelse af MVA-BN®
FDA – ’fast track’-status for IMVAMUNE™
Finansiel udvikling Bavarian Nordics totale kapitalberedskab steg fra DKK 265 mio. ved slutningen af første kvartal 2004 til mere end DKK 440 mio. pr. 25. august 2004. Årsagen skyldes blandt andet en omfattende finansieringsaftale for produktionsfaciliteten i Kvistgård med Nordea og Danske Bank. Herved sikredes betydelig gældsfinansiering baseret på Bavarian Nordic’s omdannelse til en integreret forsknings-, udviklings- og produktionsvirksomhed. Bavarian Nordics langsigtede mål er at sikre, at produktionsfaciliteten finansieres med 40% til 60% gæld for derved at opnå en optimal kapitalstruktur. Virksomhedens primære bank vil fortsat være Nordea men ved denne aftale har Bavarian Nordic etableret en supplerende bankforbindelse i Danske Bank.
HIV-vaccineudviklingsprogram Ved den internationale AIDS konference i juli blev det på baggrund af data fra to forsøg foretaget af en ekstern forsker bekræftet, at MVA nef har potentiale både som en terapeutisk samt som en profylaktisk vaccine mod HIV. MVA nef vaccinen fremkaldte et HIV specifikt immunrespons mod Nef-antigenet i en fase I undersøgelse i HIV-smittede personer samt i et forsøg i raske frivillige.
Det første studie var en opfølgning på et fase I/II forsøg med MVA-BN® nef i HIV-smittede personer. Formålet med studiet var at konstatere, hvorvidt MVA nef vaccination kan kontrollere HIV-replikation efter afbrudt antiviral terapi. Tidligere resultater har vist, at 5 ud af 14 personer kunne kontrollere HIV-virus i 18 måneder efter afbrudt antiviral behandling, hvor det ikke var nødvendigt at genoptage antiviral behandling. De nye data viste, at samtlige 5 personer ikke behøvede at genoptage antiviral behandling op til 23-27 måneder efter afbrudt antiviral behandling.
Et andet forsøg med MVA nef i raske personer viste, at en høj dosis af MVA nef er sikker og immunogen i raske frivillige personer. Induktion af HVI-1 specifikke CD8+ og/eller CD4+ T-celler blev påvist i 8 ud af 14 vaccinerede personer. Dette resultat viste for første gang, at MVA nef også var immunogen som en profylaktisk vaccine i raske personer, som aldrig har været eksponeret for HIV Nef-antigenet. Udover det HIV-specifikke immunrespons, kunne MVA nef vaccinen i samtlige personer fremkalde et antistof- og T-celleimmunrespons mod selve MVA-vektoren. Vigtigt demonstrerede undersøgelsen , at den stærke immunreaktion mod MVA-BN® ingen negativ indvirkning havde på immunresponset mod Nef.
Flytning til nye faciliteter og andre forhold München-datterselskabet flyttede som planlagt til større faciliteter i samme område i München. Lokalerne på Amager fraflyttedes, samtidig med at den præklinisk gruppe flyttede til München. Bavarian Nordic har nyligt opkøbt nabogrunden til Kvistgård-faciliteten som midlertidigt vil blive brugt som midlertidig parkeringsplads og på lang sigt er købt til udvidelser.
Fusion af datterselskaber Bavarian Nordic A/S har igangsat fusion af selskabets to tyske datterselskaber. Fusionen forventes gennemført og registreret hos de tyske myndigheder primo september 2004. Fusionen sker for at muliggøre besparelser på administrationen af de to selskaber og for at lette forretningsgangene i selskabet. Fusionen medfører ingen ændringer i forhold til medarbejdere. Efter fusionens gennemførelse vil Bavarian Nordic A/S’ datterselskab i Tyskland fortsætte under navnet ”Bavarian Nordic GmbH”, med hjemsted i München og med en afdeling i Berlin.
Bestyrelsesbeslutning Bestyrelsen har på bestyrelsesmødet den 25. august 2004 besluttet at gennemføre overførslen af selskabets overkursfond ”Overkurs ved emmission” på DKK 396.167.349 til selskabets frie reserver med virkning for tredje kvartal 2004.
Beslutningen træffes med hjemmel i generalforsamlingsbeslutning på selskabets ordinære general forsamling den 30. april 2004. I overensstemmelse med aktieselskabslovens § 111, stk. 3, nr. 3 indrykkede selskabet proklama i Statstidende den 12. maj 2004. Proklamafristen på 3 måneder er udløbet, uden at der er sket anmeldelse fra selskabets kreditorer.
