Halvårsrapport pr. 30. juni 2005 og øvrige aktiviteter i virksomheden
Bavarian Nordic A/S’ bestyrelse godkendte i dag på sit ordinære bestyrelsesmøde selskabets halvårsrapport for perioden 1. januar til 30. juni 2005.
I perioden 1. januar til 30. juni realiserede Bavarian Nordic en omsætning på DKK 142 mio. og et underskud på DKK 23 mio. Forventningerne for hele 2005 fastholdes med en omsætning på DKK 450-500 mio. og et nettoresultat på DKK 0. Dette omfatter salg af Elstree-BN koppevaccine.
Vigtige begivenheder i halvårsperioden (1. januar – 30. juni, 2005)
Nettoomsætningen var DKK 142 mio. (pr. 30. juni 2004: DKK 118 mio.)
Resultatet før skat var et underskud på DKK 23 mio. (pr. 30. juni 2004: overskud på DKK 13 mio.)
DKK 417 mio. blev rejst i ny kapital ved en fuldt tegnet rettet emission.
Forventningerne for hele året 2005 fastholdes med en omsætning på DKK 450-500 mio. og et nettoresultat på DKK 0. Dette omfatter salg af Elstree-BN koppevaccine.
Kvistgård fabrikken startede produktion som planlagt og overførslen af produktionsprocessen fra IDT afsluttedes. Firmaets kvalitetssikring og kvalitetskontrol laboratorier godkendtes af Lægemiddelstyrelsen.
Ved udgangen af juni havde Bavarian Nordic vaccineret mere end 470 personer (raske frivillige samt personer, der er kontraindikeret for de traditionelle koppevacciner) med MVA-BN®-baserede vacciner uden at se alvorlige eller uventede bivirkninger.
IMVAMUNE™ kan forventes at beskytte mod smitte fra orthokopper allerede 3-4 dage efter vaccination med en enkelt dosis IMVAMUNE™. I modsætning til de eksisterende vacciner der først beskytter 10-14 dage efter vaccination.
Resultater fra MVA nef vaccine udviklingsprogrammet offentliggjordes i en artikel i Antiviral Therapy (ref 2). Resultaterne viste, at MVA nef er sikker og immunogen i HIV-smittede personer og har potentiale som vaccine til behandling af HIV smitte og AIDS. En fase II undersøgelse i 75 HIV smittede personer med mere fremskreden HIV sygdom pågår. På nuværende tidspunkt er halvdelen af patienterne vaccineret.
Resultater fra en præklinisk undersøgelse offentliggjordes i Journal of Virology. Resultaterne viste, at IMVAMUNE™ beskytter aber mod en dødelig dosis abekoppevirus. Abekoppevirus er nært beslægt-et med menneskekopper. Resultater i dyreforsøg er den eneste anerkendte vej til at dokumentere effektivitet af en koppevaccine mod menneskekopper. Den abemodel, Bavarian Nordic har udviklet, er et stort skridt mod firmaets mål om at registrere IMVAMUNE™. IMVAMUNE™ er den eneste vaccinekandidat i det amerikanske RFP-program, hvor disse vigtige effektivitetsresultater er opnået.
Vigtige begivenheder efter halvårsperioden (1. juli – 21. august 2005)
Den 19. august tog Bavarian Nordic skridt til at håndhæve sine IP-rettigheder ved at anlægge to sager mod Acambis. Bavarian Nordic A/S anlagde en sag for krænkelse af patentrettigheder mod Acambis plc’ MVA-baserede koppevaccine ved U.S. International Trade Commission og en retssag mod Acambis plc for uretmæssig tilegnelse af forretningshemmeligheder ved den føderale domstol i staten Delaware.
Den amerikanske regering udstedte 15. august licitationsbetingelserne for RFP-lll til indkøb af op til 20 mio. doser MVA-baseret koppevaccine. Udbuddet består af levering af vacciner til en fast vaccinedosispris samt forskellige leverancer baseret på et cost plus princip. Ordren vil blive givet til et eller to firmaer. Tilbudene skal være indsendt senest den 29. september 2005. Ifølge de amerikanske myndigheder finder ordretildeling sted i februar 2006.
I studiet, der undersøger sikkerhed og immunogenesitet af IMVAMUNE™ i patienter med atopiske lidelser, har alle 60 patienter modtaget de to vaccinationer uden, at der er set alvorlige eller uventede bivirkninger. Denne undersøgelse er den første med en MVA-baseret koppevaccine i denne patientgruppe, der har større risiko for at opleve alvorlige bivirkninger efter vaccination med de traditionelle koppevacciner.
Som planlagt startede MVA-BN® testproduktion i industriel skala på Kvistgård fabrikken, og kom-merciel produktion af IMVAMUNE™ forventes at starte som planlagt i september.
De amerikanske patentmyndigheder (USPTO) udstedte et patent til Bavarian Nordic omfattende MVA-baserede vaccinia virus. Dette patent udbygger yderligere selskabets IP-position vedr. MVA.
Peter Wulff, administrerende direktør, Bavarian Nordic, udtaler: "Vi er glade for, at den amerikanske regering har offentliggjort RFP-III, og processen med at opbygge et første lager på 20 mio. doser MVA-baseret koppevaccine nu er i gang. Vi har studeret licitationsbetingelserne og har med glæde konstateret, at re-geringen har besluttet, udover til immunsvækkede personer, også at indkøbe MVA-baseret koppevacciner til den del af befolkningen, der ellers ikke betragtes som værende i højrisiko for at opleve bivirkninger med de traditionelle vacciner. Denne holdningsændring for anvendelsen af en MVA koppevaccine antyder, at en beslutning om at udskifte hele det eksisterende koppevaccinelager med MVA-baserede vacciner kan være på vej".
Rapport for perioden (1. januar – 30. juni 2005) (urevideret)
Økonomisk status
Nettoomsætningen var DKK 142 mio (pr. 30. juni 2004: DKK 118 mio.). Langt den væsentligste del af omsætningen kommer fra de løbende kontrakter med de amerikanske sundhedsmyndigheder (RFP-I og RFP-II).
Resultat før skat var et underskud på DKK 23 mio. (pr. 30. juni 2004: overskud på DKK 13 mio.).
DKK 417 mio. blev rejst i ny kapital ved en fuldt tegnet rettet emission i juni.
Omkostningerne øgedes i første halvdel af 2005, sammenlignet med samme periode i 2004 på grund af øgede aktiviteter i forbindelse med opstarten af Kvistgård fabrikken samt de planlagte øgede omkostninger i den kliniske udvikling af IMVAMUNE™.
De samlede investeringer i de første 6 måneder af 2005 var DKK 117 mio. Dette skyldes væsentligst den fortsatte investering i Kvistgård-fabrikken.
Likviditetsberedskabet udgjorde DKK 443 mio. ved udgangen af perioden. Dette er en forbedring på DKK 278 mio. sammenlignet med udgangen af 2004.
Forventningerne til resultatet for hele 2005 fastholdes med en omsætning på DKK 450-500 mio. og et nettoresultat på DKK 0. Dette omfatter salg af Elstree-BN koppevaccine. Likviditetsberedskabet ved udgangen af 2005 forventes at udgøre godt DKK 190 mio.
Produktion
Ved udgangen af juni åbnede Bavarian Nordic Kvistgård fabrikken, verdens eneste produktionsfacilitet specielt designet til at producere MVA i industriel skala. Som planlagt startede fuldskala testproduktion af MVA-BN® i juli.
Overførslen af MVA-BN® produktionsprocessen fra Bavarian Nordic’s kontrakt producent IDT til Kvistgård-fabrikken afsluttedes i perioden.
Den danske Lægemiddelstyrelse gav i april Kvistgård fabrikken tilladelse til at udføre kvalitets-testning og frigive sterile vacciner.
Kvistgård fabrikkens kapacitet er 40 mio. doser IMVAMUNE™ årligt. Kapaciteten kan om fornødent øges væsentligt.
Kapaciteten er mere end tilstrækkelig til at møde den amerikanske regerings ordrer vedrørende en MVA-baseret koppevaccine. Bavarian Nordic har herudover, for at kunne levere forventede globale ordrer, indgået et partnerskab med GlaxoSmithKline (GSK) vedrørende produktion af IMVAMUNE™.
Bavarian Nordic modtog også godkendelse til at producere vacciner til kliniske forsøg på Berlin fabrikken fra de tyske myndigheder.
IMVAMUNE™ - klinisk udviklingsprogram Ved udgangen af juni havde Bavarian Nordic vaccineret mere end 470 personer (raske frivillige samt per-soner, der er kontraindikeret for de traditionelle koppevacciner) med MVA-BN®-baserede vacciner uden at se alvorlige eller uventede bivirkninger. Sammen med igangværende undersøgelser og de tre planlagte fase II undersøgelser placerer disse undersøgelser Bavarian Nordic langt foran andre MVA-programmer og følger tidsplanen for en indlevering af en ansøgning om brug af IMVAMUNE™ som nødberedskab (Emergency Use Authorization) i 2006. Opdatering af klinisk udvikling
En klinisk undersøgelse afsluttet i 2004 viste, at en enkelt vaccination med IMVAMUNE™ gav immunreaktion i 94% af de vaccinerede. Dette er sammenligneligt med historiske data efter vaccination med de traditionelle vacciner. Sammen med de eksisterende prækliniske resultater viser dette, at vaccination med IMVAMUNE™ kan forventes at beskytte mod smitte fra orthokopper allerede 3-4 dage efter vaccination med en enkelt dosis IMVAMUNE™. I modsætning til de eksisterende vacciner der først beskytter 10-14 dage efter vaccination.
HIV fase II studiet, hvor HIV MVA-nef vaccinen sammenlignes med IMVAMUNE™, forløber efter planen, og mere end halvdelen af patienterne er på nuværende tidspunkt vaccineret.
Opdatering om Præklinisk udvikling
Den beskyttende virkning af IMVAMUNE™ i en primat model (ikke mennesker) offentliggjordes (Stittelaar et al., J.Virol. 2005) (ref. 1). Dette er den første undersøgelse, der viser at en MVA-vaccine kan beskytte aber fra en dødelig smittedosis abekoppevirus (virus nært beslægtet med menneskekopper). Abeskoppesmitten påførtes ad den naturlige vej via lungerne. Disse resultater bekræfter yderligere de omfattende data Bavarian Nordic allerede har opnået med IMVAMUNE™ i mus.
Bavarian Nordic rapporterede resultater i mus, hvor det vistes, at IMVAMUNE™ kan forventes at beskytte mod smitte fra en orthokoppevirus 3-4 dage efter en enkelt vaccination. Dette skal sammenlignes med, at de traditionelle koppevacciner i denne model først beskytter efter 10-14 dage.
Forretningsområdet HIV
MVAnef
Resultater fra MVA nef udviklingsprogrammet offentliggjordes i det videnskabelige tidsskrift Antiviral Therapy. De offentliggjorte resultater viste, at MVA nef er sikker og immunogen i HIV-smittede per-soner med lovende potentiale som terapeutisk vaccine til behandling af HIV smitte og AIDS (ref. 2). I 11 ud af 14 personer (78%) sås immunrespons til nef antigenet forårsaget af MVA nef vaccinen. Ingen alvorlige eller uventede bivirkninger sås. MVA-vektoren vistes sikker og immunogen i HIV-smittede personer i doser op til 5 gange større end den, der anvendes for IMVAMUNE™ som koppevaccine. 92% (13 ud af 14) af patienterne sero-konverterede efter første vaccination og resten efter anden vaccination. På nuværende tidspunkt, efter mere end 3 år efter vaccinationen, kontrollerer 4 ud af 14 patienter stadig deres HIV-sygdom uden anden behandling.
Et fase II studie omfattende 75 HIV-smittede personer er under gennemførelse og forventes afsluttet inden årets udgang. Patienterne har et CD4 tal ned til 250, hvilket vil sige patienter med AIDS i udbrud. 50 patienter vil blive vaccineret med MVA nef vaccinen, og 25 patienter, som indgår som kontrolgruppe, vaccineres med IMVAMUNE™ koppevaccinen.
MVA-BN® polytopeog MVA-BN® multiantigenvaccinerne
Der har været forsinkelse med frigivelsen af MVA-BN® polytop vaccinen til kliniske undersøgelser. Udviklingen af MVA-BN® multiantigen vaccinen forløber planmæssigt.
Cancer-programmet
Bavarian Nordic’s amerikanske datterselskab, BN ImmunoTherapeutics Inc., der forsker og udvikler vacciner mod brystkræft og prostatakræft, etableredes i starten af 2005. Dr. Reiner Laus, administrerende direktør for BN ImmunoTherapeutics har opstartet aktiviteterne i Mountain View, California.
BN ImmunoTherapeutics Inc’s første projekt er afprøvning af en MVA-BN®-baseret vaccine mod brystkræft baseret på Her-2/Neu antigenet. Vaccinen er klonet og en Investigational New Drug (IND) ansøgning forventes at kunne indleveres i 2006.
Organisatorisk udvikling
Ved udgangen af juni havde Bavarian Nordic 200 ansatte, sammenlignet med 145 ved udgangen af 2004. Overenstemmende med opstarten af Kvistgård fabrikken er langt størstedelen af de nye ansatte i produktionsområdet.
Forventninger til 2005 Bavarian Nordic fastholder forventningerne for hele året 2005 med en omsætning på DKK 450-500 mio. og et nettoresultat på DKK 0. Dette omfatter salg af Elstree-BN koppevaccine.
Begivenheder efter rapporteringsperioden (1. juli – 21. august 2005)
Bavarian Nordic A/S håndhæver sine immaterielle rettigheder over for Acambis plc og Acambis Inc. Bavarian Nordic og Acambis er deltagere i en amerikansk licitationsproces om levering af millioner af doser af MVA koppevaccineprodukter til de amerikanske sundhedsmyndigheder (U.S. Department of Health and Human Services) under BioShield-programmet.
Den 19. august tog Bavarian Nordic skridt til at håndhæve sine IP rettigheder og anlagde to sager mod Acambis og Acambis plc’s MVA-baserede koppevaccineprodukter.
Bavarian Nordic anlagde en sag for krænkelse af patentrettigheder mod Acambis plc’s MVA koppe-vaccineprodukter ved USITC (U.S. International Trade Commission) i Washington DC. Med et positivt udfald vil Bavarian Nordic være i stand til at forhindre Acambis i at importere krænkende MVA koppevaccineprodukter til USA eller kræve royaltybetaling for hver krænkende vaccinedose, der importeres til USA.
Den anden sag, en retssag, er mod Acambis plc og Acambis Inc. ved den føderale domstol i staten Delaware, U.S.A., for uretmæssigt tilegnelse af forretningshemmeligheder. Ifølge stævningen modtog Acambis, uden Bavarian Nordics tilladelse, et eksemplar af en Bavarian Nordic MVA-virusstamme samt information om dosering og anvendte disse til udvikling af et konkurrerende MVA koppevaccineprodukt. Bavarian Nordic nedlægger påstand om betaling af erstatning samt nedlæggelse af forbud.
Ligeledes indenfor IP-området udstedte de amerikanske patentmyndigheder (USPTO) i juli et patent til Bavarian Nordic, der yderligere styrkede selskabets patentposition på MVA. Patentet ("Modified vaccinia ankara virus variant" - US Patent No. 6,913,752) omfatter patentkrav rettet mod en MVA virus med specifikke forbedrede egenskaber, såsom at den ikke kan formere sig i humane celler, til sammenligning med andre MVA stammer som muligvis kan formere sig i visse humane celler. Bavarian Nordic offentliggjorde også at det har indgået sin anden aftale vedrørende udlicensiering af en MVA stamme med Oxxon Therapeutics Ltd.
Den amerikanske regering offentligør licitation til indkøb af MVA kopppevaccine (RFP-lll)
Den amerikanske regering udstedte 15. august licitationsbetingelserne for RFP-lll til indkøb af op til 20 mio. doser MVA-baseret koppevaccine. Udbuddet består af levering af vacciner til en fast vaccinedosispris samt forskellige leverancer baseret på et cost plus princip. Ordren vil blive givet til et eller to firmaer. Tilbudene skal være indsendt senest den 29. september 2005. Ifølge de amerikanske myndigheder finder ordretildelingen sted i februar 2006.
RFP-lll giver herudover den amerikanske regering option til at indkøbe yderligere 60 mio. doser MVA-baseret koppevaccine. Beslutningen om indkøb af de 60 mio. doser vil afhænge af effektiviteten og sikkerheden af den MVA-baserede koppevaccine i den videre kliniske testning over de næste par år.
I modsætning til RFP-I og RFP-II, hvor formålet var at udvikle MVA som koppevaccine som sikkert kunne gives til de 25% af befolkningen, der er i højrisikogruppe for at opleve bivirkninger efter vac-cination med de traditionelle vacciner, så er det første formål med RFP-lll at indkøbe 20 mio. doser af en MVA-baseret koppevaccine til sunde raske mennesker (såkaldte first-line responders, hospitalspersonale, politi med videre) som kan blive udsat for smitte fra et erkendt eller formodet koppe-virusudbrud.
Denne ændring i formål for anvendelsen af en MVA-baseret koppevaccine tyder på, at det eksis-terende lager af traditionelle vacciner ikke længere vurderes anvendelig til vaccination af den del af befolkningen, der normalt ikke anses for at være i højrisiko for at blive vaccineret med de traditionelle koppevacciner. Denne holdningsændring indikerer også, at den amerikanske regering planlægger at revurdere sammensætningen af koppevaccinelageret, samt over tid vil udskifte de nuvær-ende traditionelle koppevacciner med en sikker MVA-baseret koppevaccine.
Bavarian Nordic forventer, at den amerikanske regerings beslutning om at indkøbe en MVA-baseret koppevaccine vil have en afsmittende effekt på andre lande i den vestlige verden. Beslutningen om at indkøbe en MVA-baseret koppevaccine til "first-line-responders" til brug i tilfælde af et udbrud placerer et etisk ansvar på andre vestlige landes regeringer om at gøre det samme.
IMVAMUNE™ - klinisk udviklingsprogram
Et yderligere fase II studie til undersøgelse af sikkerheden og immunogeneciteten af IMVAMUNE™ i 150 patienter med HIV-smitte er startet i USA. Resultatet af undersøgelsen forventes før udgangen af 2006. Undersøgelsen forventes at give vigtige oplysninger til understøttese af den planlagte ansøgning om anvendelse af IMVAMUNE™ som nødberedskabsvaccine.
Optagelsen af patienter med atopiske lidelser i fase I undersøgelsen er afsluttet og foreløbige resultater forventes inden udgangen af 2005. Ingen alvorlige eller uventede bivirkninger er set i de 60 patienter efter to vaccinationer med IMVAMUNE™. Denne undersøgelse er den første og eneste kliniske undersøgelse, der viser, at en MVA vaccine er sikker i en patientgruppe ellers kontraindikeret for koppevaccination.
Optagelsen af personer i det pågående fase I studie hvor sikkerheden og immunogenesiteten af IMVAMUNE™ sammenlignes med Dryvax® i raske forsøgspersoner er afsluttet. Foreløbige resultater vil være klar inden udgangen af året.
Produktion Som planlagt startede MVA-BN® test produktion i industriel skala på Kvistgård fabrikken 4. juli og kommerciel produktion af IMVAMUNE™ forventes at starte som planlagt i september. Testproduktionen forløber som planlagt. Selskabet forventer at Lægemiddelstyrelsen vil inspicere Kvistgård fabrikken i oktober 2005 og derefter give Bavarian Nordic endelig produktionstilladelse i november 2005. Ledelsespåtegning Bestyrelse og direktion har dags dato behandlet og godkendt halvårsrapporten for 1. januar – 30. juni, 2005. Halvårsrapporten som er urevideret, er aflagt i overensstemmelse med IFRS, og de øvrige danske krav til regnskabsaflæggelse for børsnoterede selskaber. Vi anser den valgte regnskabspraksis for hensigtsmæssig. Det er vor opfattelse, at halvårsrapporten giver et retvisende billede af koncernens aktiver og passiver, den finansielle stilling samt resultat og pengestrømme.
